中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis,HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前,男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。随着全球社会经济发展,性早熟发病率呈上升趋势,一些发达国家中儿童性早熟发病率约为0.41%,而中国等发展中国家性早熟发病率也逐年升高,中国6座城市儿童流行病调查研究提示性早熟发病率约为0.43%[1,2]。其对机体的影响主要表现为:①由于性发育过早,引起女孩早初潮;②由于骨骼成熟较快,骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合,影响患儿的终身高;③由于第二性征过早发育及性成熟,可能带来相应的心理问题或社会行为异常;④引发成年期相关性疾病,如女性生殖系统肿瘤等[3]。 目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogs,GnRHa)治疗CPP,其通过持续抑制垂体促性腺激素,使LH、FSH释放减少[4],减慢青春期的进展,使生长速度降低到正常的青春期水平,减缓骨龄的进展[5]。关于其有效性及安全性的研究已有大量国内外数据发表(大样本、高质量临床数据数篇作为参考文献):GnRHa治疗CPP可通过有效抑制性腺轴,使性激素保持较低水平;此外其治疗的另一主要目标是最终改善成人终身高,但有关终身高及身高获益的报道不一,有研究认为尽早开始治疗可获得较好的成年身高受益,也有研究认为治疗对成年身高无显著改善。目前对于改善成年身高的研究,通常是基于诊断开始时预测的成人身高与诊断结束时的最终成人身高的差异治疗[7-11]。由于骨龄的变异性,很难准确地预测身高结果。另外身高的增长也受多种因素影响,包括开始治疗年龄、骨龄和青春期发育速度等。因此,尚需大样本的长期随访的相关研究数据对GnRHa治疗CPP的疗效作出进一步的评价。 GnRHa治疗的总体安全性是良好的。已报道的最常见的不良事件仅是注射部位局部反应,常常是自限性的,但也有局部无菌性脓肿等严重不良事件的个例报道。对于长期应用GnRHa治疗CPP,文献报道不影响卵巢功能及远期生殖功能。长期GnRHa治疗也不会加重肥胖趋势(安全性的具体研究及参考文献)。 前期研究者曾发起、参与过评价GnRHa治疗中枢性性早熟的安全性和有效性的开放、多中心研究,并取得一定成果,但目前尚缺乏我国临床实践中各种GnRHa药物治疗CPP的应用现状(包括剂量、用药周期等)及疗效、安全性的研究。因此,本研究诣在通过建立我国儿童CPP的大数据随访平台, 即GnRHa治疗CPP的大样本、真实世界的研究,分析我国GnRHa治疗CPP的疗效和安全性等相关影响因素,并最终有针对性地制定提高患儿受益的最佳方案等,从而提高我国儿童CPP治疗的整体水平,并指导长期治疗的安全性。 2019年-2024年 主办单位:中国健康促进基金会 组长单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院
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阶段性目标及时间节点: 2019-2020年性早熟数据平台建立及使用: 数据平台搭建。 收集GnRHa的诊疗数据,了解中枢性性早熟患者的就诊、诊断、治疗及随访模式。 2020-2024年病例累积及分析应用: 累积完整的患者随访数据(疗效/安全性等) 通过患者数据库的管理,提高CPP患者诊疗规范性和患者用药依从性 通过历史前瞻性队列研究生成为满足临床需求的证据 了解简易诊断模型 疗效与体重相关性(大体重患者;以及不同GnRHa) 2024年----指导临床实践 累积更长期的随访数据(生育,安全性等) 规范随访模式 回答医生临床CPP诊治相关问题 提供新证据更新共识指南指导临床实践 对中枢性性早熟患儿治疗有效性和安全性真实世界研究 多家资助 本项目将于2019年3月开始,至2024年3月结束,本次活动拟5年内在全国范围内启动参与中枢性性早熟中心医院,加入中枢性性早熟大数据管理平台:预期5年内规范化管理1500例中枢性性早熟患儿通过本项目的实施,推进中枢性性早熟规范化管理。2019年至2022年,完成入组1900余例,患者电子报告数据库建库及配置、平台的运营启动等。2023年将继续完善病例首诊和随访信息的完整性,执行平台运营和病例电子报告系统数据随访管理,继续启动中枢性性早熟中心医院、实现数据质量维护与管理。
中枢性性早熟患儿治疗有效性和安全性真实世界研究不涉及评审 中枢性性早熟患儿治疗有效性和安全性真实世界研究不涉及申报
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